PNAS:肥胖、肝炎竟“重女轻男”!神经元受损时,女性代谢异常而男性无碍
2022-02-21 01:55 来源:金昌妇科医院
糖类、脂肪和酵素是维持我们人类的主要能量举例来说,人体对这些物质的所含和来进行是一个复杂又精妙的反复。如果这个反复出现差错,可能都会引起体内的细胞内失衡,最终可能都会工业发展为肥胖或心血管疾病等疾病。
背内侧下丘脑(VMH)在/上皮细胞稳态全面性起着主要关键作用,两栖类的VMH当中具有感测细胞内稳态的突触,例如,转化特异性1(SF1)突触,能平衡和血脂素质。
在此之后的深入研究辨认出,VMH当中存有越来越高浓度的雌毒素素抗原2。那么,这是不是意味着雌毒素素在某些细胞内的平衡上起着越来越重要的关键作用?全因,发表在《PNAS》上的一篇名叫“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的文章,首次揭示了在缺乏甘氨酸抗原5亚型(mGluR5)的情况,雌性大鼠的SF1突触活性都会受到破坏,雌毒素素对细胞内的受保护关键作用都会逆转为破坏关键作用。
此外,深入研究部门推测,雌毒素素对细胞内的这种逆转关键作用或许能解释为什么绝经后的妇女越来越容易胰岛素抵御和患病心血管疾病的几率增加。
背内侧下丘脑(VMH)当中存有很多突触,它们在应激完全(外/外部刺激)下发生结构和机能的改变。细胞内型甘氨酸抗原5亚型(mGluR5)在平衡突触和突触的连接反复当中展现出重要关键作用,且mGluR5在脑干的某些周围当中的机能受脑源性神经营养特异性(BDNF)的平衡。
在此之后的深入研究已经辨认出,突触的兴奋性增高都会所致雌性BDNF2L/2LCk cre混种(BDNF缺失引起当帝都受损)大鼠的过度进食、不耐受和肥胖[5]。而mGluR5又对突触如此重要,那么,mGluR5的缺失都会所致何种主因呢?
首先,深入研究部门换用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre混种大鼠来展开之外的检验,结果辨认出,这些混种大鼠当中的mGluR5表达增高。当深入研究部门可用基因编辑方法敲除mGluR5后,他们观察到雌性大鼠当中原来经常性的/上皮细胞素质逆转为所致完全。
最令人惊讶的是,/上皮细胞细胞内的所致只发生在雌性大鼠当中。缺失mGluR5的雄性大鼠的/上皮细胞细胞内依旧经常性。
那么,产生这种“重女轻男”震荡的主因是什么?接下来,深入研究人小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre混种大鼠的毒素当中的毒素素展开了之外考察,结果辨认出雌性性混种毒素当中去甲肾上腺素素质孝着增高,而雄性混种当中却并未阻碍,这说明增高神经张力都会引起这种“遗传基因对待”。
紧接着,深入研究人小组进一步地考察了突触的放电流速和低血糖细胞内的的关系,辨认出在有或无mGluR5条件下,雌毒素素对SF1突触活性和低血糖细胞内的阻碍孝着多种不同,如果并未这种甘氨酸抗原mGluR5,雌毒素素都会抑制SF1突触活性,且对低血糖的平衡将从经常性完全彻底改变为所致完全,而在雄性混种当中并未观察到这些改变。
总之,该项深入研究辨认出了甘氨酸抗原5(mGluR5)对于雌毒素素平衡雌性的素质是不可缺少的,而在雄性当中似乎并未任何阻碍,这将有利于我们越来越加深入地了解男性和女性的一生当中患病心血管疾病或其他疾病的几率多种不同的主因。
此外,由于雌毒素素在平衡女性的低血糖/上皮细胞细胞内全面性展现出重要的关键作用,那么,女性应该可以在绝经后适当加到天然雌毒素素(如植物当中的雌毒素素)来维持某些细胞内稳态呢?这都将许多人我们进一步去思考。
原始出处:
Micaella P Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et al.Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance.Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Jul 27;202011228. doi: 10.1073/pnas.2011228117. Online ahead of print.
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