Nature：人类卵巢衰老是由哪些遗传各种因素决定的？

在过往的150年里，发达国家的预期平均寿命从45岁减低到85岁，但胚胎衰老（ANM）的时间却保持相对稳定（50-52岁）。才有的学术研究标示出，输卵管的基因型持续性随着年龄的增长而降低，其本质后生在绝经前10年左右之中断。越来越多的妇女选择推迟生育到年老，这导致了辅助受孕技术的使用减低。遗留输卵管和乳腺组织可以加长后生，但它是有创始者的，而且每解冻一个开花结果的输卵管只有有约6.5%的怀孕希望，这种希望随着年龄的增长而减小。

ANM是由不可再生的乳腺库存决定的，它在胎盘胚胎反复之中成立，并不断耗尽，直到胚胎衰老。DNA损伤反应（DDR）是调节胚胎衰老的主要生物途径，同类型基因型物质组关联学术研究（GWAS）、导致乳腺早衰（POI）的罕见单基因型物质性疾病和动物模型都特别强调了这点。更高地了解分子反复如何以及何时影响乳腺库存的成立和衰退，将为未来化疗不孕症和遗留后生的战略提供信息。

最近，学术研究人员利用其本质绝经年龄（ANM）的正常变异对有约20万名欧洲血统的妇女完成分析报告，确定了290个乳腺老化的基因型决定因素。这些常见的等位基因型物质与ANM的临床极小值有关；西北面基因型易感性前1%的妇女，其乳腺早衰的危险性与携带单基因型物质FMR1突变的妇女十分。

该学术研究确定的基因型物质座关的相当多的DNA损伤反应（DDR）反复，包含关键DDR关的基因型物质的功能纠正变异。与试验之中模型的融合学术研究表明，这些DDR反复在整个新生命反复之中发挥依赖性，形成了乳腺库存及其耗竭率。

GWAS结果分析的曼哈顿左图

此外，学术研究人员证明了对DDR途径的基因型学试验之中操作可以减低小鼠的后生并加长胚胎期。使用确定的基因型类似于完成的因果推理相比较，加长妇女的胚胎期可以改善头骨健康，降低2型白血病的危险性，但会减低激素敏感型癌症的危险性。

这些发现使人们深入了解支配者乳腺老化的必要，它们何时起依赖性，以及如何通过化疗法则针对它们来加长后生和预防性疾病。

原始出处：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).